临床试验方案制订对临床试验结果和费用的影响

乳腺癌建议是保证乳腺癌好不容易渐进透过的以应该，其一经制订并批复就应严苛继续执行。在单单的乳腺癌透过每一次当中，有时对乳腺癌建议确有充分透过删减。但是，如果删减不够谨慎的话，就可能直接影响到检验结果、检验间隔和检验经费。

直到现在，对于制剂子公司和CRO子公司而言，因乳腺癌建议的删减而避免的著手外的推迟、当中止和耗时都是较大的挑战。尽管拥有严苛和深入的结构上审查和批复流程，大多近定稿的建议还是亦会删减多次，引人注意是III期研究工作。

旧金山塔夫茨本品合作开发研究工作当中心(Tufts CSDD)与15家大当中型制剂子公司和CRO子公司合作伙伴，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全世界乳腺癌建议，并对具体来说的984次建议删减透过统计分析，以了解如何管理和减少著手外的大量耗时，以及对已定稿建议做重大偏离而避免的研究工作推迟情况。说明见表1。

研究工作只统计分析了多方面的、全世界性的建议删减。即在全世界范围内、经过委员亦会或者政府私人机构私人机构批复后，还须要结构上批复的才能实施的删减。仅仅限于某个东欧国家的删减被排除在外。

直接参与这项研究工作的子公司有数有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Harvey、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个检验建议当中，有57%经历了仅仅一次的多方面删减，少于每个建议有2.1次多方面删减，其当中31个建议删减次近大约5次。另外，I期、II期和III期建议的少于删减次近分别是2.2、2.3和1.9次。

所有多方面删减当中，2015年近据为45%被直接参与的子公司视为“部分”或“完全”可以避免的。可以避免的删减有数：建议设计缺陷、叙述以前后不一致以及入组标准不可行。这类删减在2010年的研究工作建议当中比例为33%。另外，每3个多方面删减当中就有1个被定义为“完全无论如何”，有数生产上的巨大变化和政府私人机构私人机构拒绝的删减。见表2。

多方面删减大多近牵涉到在入组阶段(62%)，其当中23%牵涉到在首名受测者第一次施用以前。15%的多方面删减牵涉到在暂停入组后。就删减创办者而言，74%由申办方发起，20%是因为政府私人机构私人机构的拒绝而透过的，另外有6%是由于主要研究工作者的或许。

删减使得研究工作时间延长，整体研究工作持续性时间和施用间隔分别少于增加了18%和64%。少于来看，与没有删减建议的研究工作相比，牵涉到仅仅1次多方面删减的研究工作持续性时间要长3个月(580天vs 490天)。

从成本来看，删减后的研究工作建议通常比未删减以前单单筛选和入组患者近明显增加。另外，多方面删减的实施须要耗时成本，II期和III期建议的1次删减所涉及到的实际上服务费当中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

多方面删减既亦会对筛选和入组起到务实的作用，但也亦会造成更长的施用间隔和很低的服务费。本研究工作显示，一个相比较的删减亦会增加65天的研究工作间隔(当中位值)。增加的时间里，46%用于继续执行所须要的偏离。而总时间表的43%与获得高管层以及委员亦会批复相研究工作结果显示，III期研究工作的一项多方面删减的成本的当中位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个近字仅仅突显实际上成本，而且因为直接参与报告的子公司只报告了部分成本，这个近字并不完整。删减建议避免的高于的实际上成本是变更厂商选择权以及额外偿付给委员亦会的服务费。而因此增加的间接成本无疑远高于实际上成本。据估算顺利合作开发一个制剂的服务费(实际上成本补足与临床合作开发的人力和设施相关的成本)，实施一项III期研究工作建议的多方面删减避免的间接成本的总近比实际上成本高3-4倍。

建议删减延长了临床研究工作持续性的时间，最大的代价是推迟了旧金山市场上应用于重新治疗方法和那些须要得到这些食品的患者的时间。很多子公司都已经意识到，应减少大量删减建议的情形牵涉到。

要减少但会的建议删减，要对洛河的研发著手和建议设计每一次透过重要的简化。目以前更为多的子公司采用预测性的统计分析，以在早期决策阶段设法减少建议删减频率。针对建议删减透过原先研究工作，有数审核建议删减继续执行对时间直接影响，对研究工作当中心继续执行效率基质度统计分析，以及了解直接参与研究工作的受测者的经验。

当以前的本品合作开发处于很低的安全性、更低的效率和很低的投资环境当中，减少可避免的建议删减，可以省钱和服务费，这样一来森林资源的而政府，并促进研究工作很低效的继续执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 程式码：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

中文翻译刊登于《国际食品检查高效率研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5